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Giovedì, Aprile 10, 2014
Il punto sulla neuropatia da fluorochinoloni
Principio attivo: Fluorochinoloni
ciprofloxacina
levofloxacina
Reazione: neuropatia periferica e sindrome di Guillain-Barrè

Si conferma il legame fra trattamento con fluorochinoloni e diverse forme di neuropatia, alcune clinicamente rilevanti come la sindrome di Guillain-Barré. L’analisi delle 46.257 segnalazioni riconducili a questa classe di farmaci pervenute nel periodo 1997-2012 al sistema di sorveglianza passiva dell'FDA, l’Adverse Event Reporting System, ha individuato 539 casi di neuropatia periferica (l’1% degli eventi), e 48 casi di sindrome di Guillain-Barré (il 9% dei casi di neuropatia). In genere si trattava di donne (età media 48 anni). La neuropatia è insorta dopo 4 giorni e aveva una durata di 6 giorni (valori mediani).

Il 78% delle segnalazioni ha individuato nei fluorochinoloni i farmaci più probabilmente implicati, il 52% non riportava l’assunzione concomitante di altri farmaci. La frequenza era superiore rispetto all’atteso per i fluorochinoloni nell’insieme, ma anche per la ciprofloxacina e la levofloxacina. La sindrome di Guillain-Barré e la neuropatia periferica erano, rispettivamente, il 6° e l’8° evento avverso neurologico più frequente segnalato.

Anche se i flurochinoloni sono ampiamente usati (si stima che nel 2011 negli Stati Uniti siano stati trattati con questa classe di farmaci 27 milioni di pazienti),gli autori di questo studio suggeriscono che sia appropriato usare agenti antibatterici alternativi a meno che non ci siano indicazioni specifiche al trattamento con fluorochinoloni per il controllo di una determinata infezione o per il superamento di una forma di antibiotico-resistenza.

Ayad KA. Signal detection and clarification of peripheral neuropathy and Guillain-Barré syndrome associated with exposure to systemic fluoroquinolones British Journal of Pharmaceutical Research 2014;4:407-17.

EFFETTI COLLATERALI A CARICO DEL SISTEMA NERVOSO
Il possibile sviluppo di una condizione di polineuropatia sensoriale o sensomotoria come conseguenza ad un trattamento con i fluorochinoloni è conosciuto da oltre un decennio.(9) I sintomi includono dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento, parestesia e debolezza muscolare specialmente alle estremità e possono comparire dal giorno successivo l’assunzione fino a diversi mesi dal trattamento.(10,11)
Il meccanismo di neurotossicità risulta essere mediato dall'effetto di inibizione verso le topoisomerasi II nei mammiferi, specialmente nei mitocondri; studi in vitro su cellule di mammiferi hanno infatti evidenziato una deplezione del DNA mitocondriale e conseguente arresto della respirazione cellulare con effetto citotossico.(10)
La condizione di neuropatia periferica associata ai fluorochinoloni può essere seria ed invalidante; la patologia può impiegare anche mesi o anni per regredire o può essere irreversibile(10,11,12) A questo proposito gli utilizzatori dovrebbero essere messi adeguatamente a conoscenza in merito al possibile sviluppo, seppur infrequente, di una condizione di neuropatia permanente; tuttavia, a data odierna, i maggiori fluorochinoloni presenti sul mercato non riportano la menzione di danno neurologico permanente all'interno del foglietto illustrativo(13), mentre risulta presente nei rispettivi RCP.
Anche a causa di tale informativa lacunosa, auspicabilmente colmabile, è di fondamentale importanza che gli operatori sanitari raccolgano sempre un adeguato consenso informato ad ogni prescrizione.